有研究显示,母体的体核温度可以影响胎儿的细胞分裂,并导致神经管畸形、胎儿发育异常和先天性心脏病等。母亲体温较基础值升高1.5℃~2.5℃即有致畸作用。
也就是说,在体温达到38.5℃~39.5℃时,就存在相关风险。而无论是直接使用退烧药,还是通过抗病毒药物治疗间接减少流感患者症状的持续时间和严重程度,都可能降低这种风险[1,2]。
也有研究显示,妊娠或产后2周内的女性患者是发生重症流感和流感并发症的高危人群,其ICU入住率和病死率都明显增加。
此外,有对照研究表明,妊娠期女性发生流感2天内未行抗病毒治疗者的ICU入住率和病死率,均较早期接受抗病毒治疗的对照组明显增加。而接受奥司他韦或扎那米韦治疗,并没有导致此类患者出现不良妊娠结局(如先天性畸形、早产和低出生体重)的证据[3,4]。
因此,相关指南建议对妊娠或产后2周内女性的确诊或疑似流感,应尽早开始抗病毒治疗及相应治疗。
妊娠期感冒怎么办?
相关共识认为,对于妊娠期普通感冒或流感患者,可采取以下处理方案[3-5]:
嘱患者注意休息,适当补充水分,保持室内空气流通,避免继发细菌感染;
由于目前还没有针对普通感冒的特效抗病毒药物,该类患者一般不使用抗病毒治疗;
如患者体温不超过38℃,一般不需使用退热药。可通过温水擦浴、冷毛巾湿敷、使用冰枕、在腋窝、额部和腹股沟部放置冰袋等物理方法降温;
如患者体温超过38.5℃且物理降温效果不明显,或发热导致患者有明显不适,应选用适当的退热药物进行治疗;
如上所述,对于确诊或疑似的妊娠期流感,应尽早开始抗病毒治疗;
对于病情较重的患者,应及时住院治疗。
如何选用相关药物?
目前认为:妊娠期患者退热时,以对乙酰氨基酚的副作用最小,可用于妊娠各期患者,宜作为首选。而对于该药之外的其他药物,则缺乏令人信服的指南或共识。
但是,在Christof Schaefer等编写的《妊娠和哺乳期药物治疗方法的选择及风险评估》一书中,对于其它退热药则给出了如下的建议[6]:
当具有抗炎治疗指证时,布洛芬或双氯芬酸可作为非甾体类抗炎药(NSAID)的第一线选择。作为一种镇痛或抗炎药使用时,乙酰水杨酸(ASA,阿司匹林)不是妊娠期患者的首选药物。
在妊娠的后3个月,不应常规使用抗炎镇痛剂量的ASA或NSAID。因其可能导致胎儿动脉导管过早关闭、导管流量和羊水量减少等。在邻近分娩时,单次应用500 mg的阿司匹林,也可能增加母亲、胎儿和新生儿在母亲分娩时的出血倾向。但只要有适应症,低剂量的阿司匹林可以没有限制地在孕妇中安全使用。
相关指南一致推荐将奥司他韦为妊娠期流感患者的首选抗病毒药,推荐剂量与其它成人的剂量相同,即75 mg,每日2次,连用5天。扎那米韦吸入可作为次选。但这2种药品在FDA妊娠药物安全性分级系统中,都属C级。
能否使用其他相关药物?
相关指南[6]和药物说明书一般不推荐妊娠期患者使用止咳化痰药。并将阿司匹林、苯海拉明和扑尔敏、羧甲司坦、可待因,以及各类复方感冒制剂、复方止咳化痰药等均列为了禁忌症。
此外,妊娠首3个月内禁用愈创木酚甘油醚、氨溴索和右美沙芬。但那可丁、乙酰半胱氨酸、厄多司坦和伪麻黄碱等,则缺乏明示[7]。
FDA妊娠期用药分级系统
为了方便医师和妊娠期患者用药,FDA根据药物对胎儿危害性的动物试验和临床研究数据,将相关药物分为A、B、C、D、X等5个级别:
A类:对胎儿的影响甚微,妊娠期患者可安全使用。
B类:在有明确指征时可慎用。
C类:只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后,方可使用。
D类:一般应避免应用,但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时,可在严密观察下慎用。
X类:禁用于妊娠期和可能怀孕的患者。